A partir do ponto de vista de um camaleão criado como animal de estimação dentro de um aquário, é contada a história deste filme. Tudo começa a partir do momento em que Rango, o tal camaleão, cai do carro em um lugar inóspito, que lembra o deserto mexicano, ou algum lugar do Velho Oeste.

Mas lá existe um grande problema: a falta d’água. E ele terá de se adaptar e lidar com figuras estranhas, corruptas e ardilosas para conseguir trazer de volta a água e, consequentemente, a vida dos que moram ali.

Rango começa a sofrer crise de identidade, inventa situações inusitadas, fazendo cenas engraçadas, principalmente quando temos a voz de Johnny Depp dando vida ao personagem.

O longa apresenta uma inovação incrível no que diz respeito à criação dos personagens, sua pelagem e todo o desenho desenvolvido com a ajuda do computador.

Entre os extras do Blu-ray, comentários dos diretores, Uma viagem pela Cidade Poeira, Dez Cenas Inéditas.